A l'autre bout de l'univers, un savant quelque peu dérangé a donné naissance au projet 626, la créature la plus intelligente et la plus destructrice qui ait jamais existée. Conscientes de son exceptionnel potentiel dévastateur, les autorités de sa planète veulent le neutraliser, mais le petit monstre parvient à séchapper et échout sur l'île d'Hawaï.
Le projet 626 est bientôt recueilli par Lilo, une adorable fillette de six ans qui le prend pour un chien abandonné et le rebaptise Stitch. Celle-ci, élevée par sa grande soeur depuis la disparition de ses parents, croit enfin avoir trouvé le compagnon de jeu et l'ami qu'elle espérait. Stitch tente de dissimuler sa véritable nature, mais ceux de son monde sont déjà sur ses traces, prêts à tout pour l'éliminer.
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